「质子泵抑制剂+铝碳酸镁」，这5类药究竟能不能联用？
2021/11/8 8:18:32来源：医学界临床药学频道作者：小虫子
在临床上，经常能遇见一些装了心脏支架，长期口服双抗治疗的患者出现胃部不适，严重的甚至引发消化道出血。指南上推荐这类患者可同时使用质子泵抑制剂（PPI）以减轻胃肠道反应，但PPI是否会影响双联抗血小板药物的疗效？又是否可以同时加用胃黏膜保护剂改善胃肠道反应呢？这两个问题在查房的时候经常被医生问到。PPI是临床各科室的常用药物，抗酸药和胃黏膜?；ぜ烈彩侵瘟莆咐Ｑ?、十二指肠溃疡等疾病的常用药物，它们各有特点及用法。当PPI遇上抗酸药、胃黏膜?；ぜ梁涂寡“逡┪锸?，又会擦出怎样激烈的火花？今天我们从药理机制的角度出发，给大家唠一唠。表1 抑酸药、抗酸药和胃黏膜?；ぜ恋幕坪吞氐鉡1,2]
抗酸药可直接中和胃酸，部分药物可在溃疡表明形成?；つぃ炙嵋┑奈蘸推鹦枰谒嵝曰肪诚拢虼舜右├斫嵌壬铣龇?，不建议抑酸药与抗酸药联用。然而，界小药翻阅了大量文献、指南、专家共识以及说明书，都没有提到两者一定不能联用说明。在临床上，对于某些消化性溃疡的患者也常见PPI与碳酸氢钠等抗酸药物合用的情况。这时，就需要临床药师出马，告诉患者服药顺序，PPI应在饭前半小时服用，如合用抗酸药物，则需至少间隔1-2h。
胃黏膜保护剂的?；ぷ饔眯枰谖杆嶙饔孟虏拍芡瓿?，而应用质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂（H2RA），胃内酸性环境减弱，因此若联合使用，会明显降低其黏膜?；ぷ饔?，联合使用从药物机制方面来说是不合理的。如必须联用时，需尽量延长两类药物间隔服用的时间。服用胃黏膜?；ぜ梁蟛荒艽罅亢人?，否则刚形成的药物?；つた赡鼙怀宓?，使其?；ぷ饔眉跞?。
对于胃食管返流的患者，两者联用是可以的。PPI强大的抑制胃酸作用，使临床使用时一般无需同时联用替丁类药物，防止胃酸被过度抑制。但临床研究发现，服用PPI后，夜间会有超过1h的时间胃内pH小于4，称为“夜间酸突破现象（NAB）”。而胃食管返流恰好好发于夜间，此时即使加大PPI剂量也不能完全克服NAB，往往需要联用H2RA，减少NAB发生。与PPI联合用于治疗NAB时，PPI可白天服用，H2RA睡前服用。
对于冠脉粥样硬化支架植入术后的患者，临床推荐使用阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗，指南推荐PPI作为防治抗血小板药物所致消化道损伤的首选药物。然而，氯吡格雷进入体内经CYP2C19代谢后才能发挥作用，作为CYP2C19酶的底物，PPI与氯吡格雷竞争性拮抗CYP2C19酶，减少氯吡格雷活性代谢产物的生成。那么，为什么指南仍推荐PPI与氯吡格雷联用呢？原来，并不是所有的PPI对CYP2C19的依赖程度都一致。氯吡格雷与PPI相互作用的研究表明，奥美拉唑和艾司奥美拉唑对CYP2C19具有较高的亲和力，兰索拉唑中等，泮托和雷贝拉唑则最弱。因此在临床使用中，建议避免使用与氯吡格雷相互作用强的PPI，如奥美拉唑和艾司奥美拉唑。
阿司匹林的代谢途径不包括CYP2C19，所有联用PPI降低消化道出血风险时，不会对阿司匹林的代谢和疗效产生干扰[3]。[1] 质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志,2020,40(21):2195-2213.[2] 预防性使用质子泵抑制剂及处方精简专家指导意见[J].临床医学研究与实践,2019,4(21):201[3] Gilard M, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized， double-blind OCLA (Omeprazole Clopidogrel Aspirin) study. J Am Coll Cardiol，2008，51: 256-260．
京公网安备 11010502030827号
