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阿奇霉素 + 复方甘草片，治疗 3 天后患者死亡！

2020/3/30 15:41:14来源：临床用药

病例回顾


患者李某，男，64 岁，因发热、咳嗽、咳痰 4d 入院，入院症见：发热，约 38℃，咳嗽、咳痰，痰色黄难以咳出，咽部红肿疼痛，扁桃体 Ⅱ 度肿大，伴心慌、胸闷，持续约 10min，全身酸痛，腹泻，每天约 2 次，无胸痛，无头晕、头痛。听诊双肺呼吸音粗，肺底可闻及少量的湿啰音，心界不大，心率 60-70 次 /min，心律不齐。

 

既往有高血压病病史 15 年，血压最高可达 170mmHg/95mmHg，服用硝苯地平缓释片 10mg，每天 2 次，血压控制可。心电图示：室性早搏。

 

诊断为上呼吸道感染，室性早搏，高血压?。?级，高危）。

 

入院后完善相关的辅助检查，血常规：白细胞 9.9×10^9 /L，中性粒细胞 78%，血小板计数 44×10^9 /L，血红蛋白 95g/L。


住院生化：ALT 14 U/L，AST 10 U/L，白蛋白 34g/L，血钾 3.4mmol/L，血钠 138 mmol/L 。BNP 95ng/L。心脏彩超示：无室壁运动不良表现，左室射血分数 61%。

 

予抗感染，止咳化痰，控制血压治疗。给予阿奇霉素 0.5g，每天 1 次；复方甘草片 2 片，每天 3 次；硝苯地平缓释片 10mg，每天 2 次。


治疗 3d 后患者突发恶性心律失常死亡。


患者的死因是什么？让我们来理一理。

阿奇霉素会不会导致心律失常？

1）阿奇霉素在临床中最常见的反应是消化系统的反应，其主要临床表现有恶心、呕吐，此时停止输液并且对症处理一般会得到良好的缓解。
 
2）静脉注射阿奇霉素还可能发生过敏性休克反应，患者会出现头晕、恶心，乏力、心悸，同时会四肢麻木，大汗淋漓，血压下降，此时停止输液，给予肾上腺素处理，患者上述症状一般可以消失。
 
3）阿奇霉素还可能导致喉头水肿，呼吸困难，声音嘶哑，一般给予异丙嗪肌肉注射，雾化吸入地塞米松、肾上腺素、庆大霉素可以明显缓解症状。
 
4）阿奇霉素的半衰期为 33-48 h，并且通过胆道排出，因此肝胆不好的患者尽量避免使用阿奇霉素。

5）大环内脂类的抗生素可以通过影响钾离子通过的功能引起 QT 间期延长，进而引起心律失常，特别是对于心律不齐，心动过速的患者影响更大。

美国 FDA 也曾发布警示通知：阿奇霉素可能引起心电活动异常改变，导致潜在的致命性心律失常。


复方甘草片会不会也有影响？

甘草酸是甘草中含量最高的苷类化合物，其在人体内可以水解成甘草次酸，产生广泛的药理作用。比如，增强血液中的氢化可的松的水平，而氢化可的松与醛固酮的作用类似，有水钠潴留的作用，影响电解质平衡，导致低血钾的产生。
 
同时甘草次酸与皮质激素的作用类似，其本身也可以与盐皮质激素的受体结合，并且直接活化受体，促进人体内的血钠重吸收，促进钾的排泄，进而导致低血钾的产生。

甘草酸还会增加其他糖皮质激素的作用，进一步加强保钠排钾的作用，这些都会导致低钾血症的产生。
 
低钾血症的产生会对心血管系统产生影响，尤其是对于心功能较差的患者，有可能会导致恶性心律失常，并且常常是突发性的，患者的死亡率较高。

因此，长期服用复方甘草片的患者应当定期检查电解质等实验室指标，防止其低血钾的产生。


回过头来，看看病例

患者有高血压病史多年，其血管弹性下降，脏器的总体水平处于下降的状态。患者入院后的实验室检查示患者的电解质紊乱，可能与其有几天的腹泻病史有关，同时患者发热 4 天，人体内环境也会存在一定的紊乱。
 
本次就诊时患者心电图示有室性早搏，心脏的功能较差，再加上阿奇霉素和复方甘草片联用可能导致进一步的电解质紊乱，共同促成了患者的恶性心律失常并最终导致患者死亡。
 
综上所述，在使用阿奇霉素联合复方甘草片时应注意复查患者的电解质情况，并随时观察患者的临床表现，必要时给予补钾治疗。
 
在临床选择用药时应当严格掌握药物说明书的不良反应以及禁忌症，选择最为适宜的药物治疗，密切观察患者的临床表现以及变化，随时发现问题并对症处理。