一、别嘌醇
别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,可通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,降低尿酸合成,减少患者体内尿酸生成,尤其适用于尿酸生成增多的患者。
别嘌醇第一个优点是疗效明确,可帮助大多数痛风患者显著降低血尿酸水平,减少急性发作频率。别嘌醇第二个优点,是安全性相对较好,适合长期使用,特别是痛风发作频繁的患者,对于肾功能不全者,则根据肾功能分期选择药物起始剂量和最大剂量。
别嘌醇的不良反应,最需要注意两点,一是肝功能损害,二是超敏反应。
别嘌醇成人初始剂量为50~100mg/天,每2~4周测血尿酸水平1次,未达标者每次可递增50~100mg,最大剂量600mg/天。
二、非布司他
非布司他同样是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,但分子结构和别嘌醇不同,能更选择性地抑制尿酸生成。非布司他也是降尿酸的一线药,适用于尿酸生成增多型的患者。
非布司他的第一个优点,是疗效显著,在降尿酸效果上比别嘌醇更高效,因此,对于未发作痛风的无症状高尿酸血症患者,即便需要药物干预,也不建议使用非布司他,以免引起溶晶痛。
第二个优点,是对肾脏友好,其在肝脏代谢为非活性物质后,通过肾脏和肠道排泄,对肾脏影响小,肾功能不全的患者可优先考虑,通常不需要调整剂量。
非布司他主要小心的不良反应,是心血管风险。研究提示非布司他可能增加心血管事件的风险,因此,合并心脑血管疾病的患者(如老年患者)应谨慎使用,并密切关注心血管事件。
其次,非布司他可能引起肝损害,用药期间需密切监测肝酶,如果超出参考值上限的3倍,则需调整用药。
非布司他的起始剂量为20~40mg/天,2~4周后血尿酸不达标者,逐渐加量,最大剂量80mg/天。
非布司他主要通过肝脏清除,对肾脏比较友好,轻、中度肾功能不全者无需调整剂量,但重度肾功能不全者仍要谨慎使用。
三、苯溴马隆
苯溴马隆是一种促进尿酸排泄的药物,它主要通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1及葡萄糖转运蛋白9,抑制肾小管对尿酸的重吸收,来促进尿酸排泄,降低尿酸水平,适用于尿酸排泄减少型痛风患者。
80~90%的高尿酸及痛风患者存在尿酸排泄减少的情况,因此,苯溴马隆可作用于大多数痛风患者,特别适用于肾尿酸排泄减少的患者。
此外,苯溴马隆对肾功能比较友好,在轻中度肾功能不全患者中不仅具有良好的降尿酸作用,还不导致药物蓄积和肾脏进一步损害。而且,有研究认为,苯溴马隆可能具有潜在的心血管保护作用。
苯溴马隆的不良反应包括胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。最需要注意的,是其可能促进尿酸性肾结石的形成,对于已经存在尿酸性肾结石的患者,需禁用苯溴马隆。
苯溴马隆的成人起始剂量为25~50mg/天,2~4周后根据血尿酸水平调整剂量至50mg/天或100mg/天,早餐后服用。
因为苯溴马隆可促进尿酸性结石生成,因此,在用药期间需大量饮水,并碱化尿液(一般为两周),将尿液pH值调整至6.2~6.9,来预防尿酸性尿路结石的产生。尿酸性肾结石患者不可使用苯溴马隆。
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