药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由于药物或/和其代谢产物的毒用、或机体对药物产生过敏反应而引起的肝脏损害。引起DILI的怀疑药物主要为中草药、抗肿瘤药、某些抗菌药、心血管药及抗结核药等。
DILI是最常见的药物不良反应之一,发生率约占所有药物不良反应的 10% ~15%。[1] 损伤肝脏的药物多达上千种,几乎遍及各类药物。但是,相对于单一用药,联合用药更容易导致严重药物性肝损害。
下面,我们盘点一下联合用药导致药物性肝损伤的常见组合。
中药联用
三七+土鳖虫
蕲蛇+蜈蚣
赤芍+半边莲+连翘
中草药+中草药
气滞胃痛颗粒+盐酸氨溴索片
保泰松片+昆明山海棠片
以往人们认为中草药安全性高、毒副作用少,然而,近年来,服用中药出现DILI的案例逐渐增多,甚至中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。
这些药联用后出现乏力纳差、恶心呕吐、腹胀、黄疸、发热、皮疹,要想到是肝损伤的可能。
精神系统药物参与的联用
丙戊酸钠片+氨茶碱控释片
盐酸苯海索片+利培酮片
盐酸多塞平片+盐酸氟西汀胶囊
苯妥英钠片+氯丙嗪片+苯巴比妥片
服用抗精神病药物之后出现后乏力纳差、恶心呕吐、黄疸等。
抗生素参与的联用
氨酚伪麻美芬片Ⅲ+罗红霉素胶囊
头孢氨苄胶囊+克林霉素注射液
注射用阿奇霉素+左氧氟沙星片
阿奇霉素、左氧氟沙星注射液在单用时都可能会出现药物性肝损伤,发热、乏力、纳差、恶心、黄疸、皮疹等。在两药联用时更要注意。
抗肿瘤药物联用
米托蒽醌注射液+注射用盐酸阿糖胞苷
氟尿嘧啶注射液+顺铂注射液
卡铂注射液+注射用盐酸吉西他滨
抗肿瘤药物参与联用是出现药物性肝损失最多的案例,特备是两种抗肿瘤药物联用。常出现乏力纳差、恶心呕吐、黄疸。
解热镇痛药参与的联用
柳氮磺吡啶片+双氯芬酸钠片、
血脂康胶囊+盐酸贝那普利片+硝苯地平缓释片+阿司匹林片、
柳氮磺吡啶片+塞来昔布
解热镇痛药参与的联用会出现乏力纳差、发热、黄疸等。多种复方感冒制剂中都含有对乙酰氨基酚成分,近年来,多种感冒药叠加服用导致对乙酰氨基酚用量过大导致严重药物性肝损伤的事件屡见不鲜。
抗结核药物
异烟肼片+利福平片+盐酸乙胺丁醇片+吡嗪酰胺片
许多抗结核药对肝脏都有一定的毒性,多种具有肝毒性的药物联合应用,使肝功能损害更容易发生。单独应用异烟肼或利福平,肝功能异常的发生率分别为10%~25%及2%~10%,但两药联用后,肝损伤的严重程度有所增加,发生率高达35%。[2]
当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或 APAP等药物同时使用时,DILI的发生率将增加。[3-4]
降压药物与他汀类药物联用
氟伐他汀胶囊+单硝酸异山梨酯缓释胶囊、
氟伐他汀胶囊+复方硫酸双肼屈嗪+苯磺酸氨氯地平
近年来发现氟伐他汀在使用时也出现过严重肝损,故在联用时应特别注意。
医生在临床选择药物的种类要应尽量单一,在抗肿瘤、抗结核与非甾体抗炎药物的使用上尤其需要注意,避免联合应用有可能导致肝损伤的药物。尽量减少合并用药,注意监测肝功能,同时应告知患者加强自我?;ひ馐?,切忌滥用药物。
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