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早期联合:血糖早期达标,患者远期获益

2018/5/10 16:33:08来源:医学界内分泌频道作者:解放军总医院 杜锦教授

早期初始联合用药在糖尿病治疗中更具优势,对于基线HbA1c较高的初治患者直接开始联合治疗,可帮助患者血糖尽早达标,减少糖尿病及糖尿病并发症的发生发展,为患者带来更多远期获益!


最新版国际糖尿病联盟(IDF)数据显示,中国糖尿病患者已逾1.14亿。2017年发表的最新中国糖尿病流行病学调查则显示,中国糖尿病患者血糖达标率不足50%,影响患者达标率的因素众多,其中早期联合用药比例低是重要原因之一。


单药治疗现状堪忧,催生

“早期联合、早期达标”新理念。


ADOPT是一项前瞻性、多中心、随机双盲的对照研究,其结果显示,初诊未经治疗的2型糖尿病 (T2DM) 患者分别应用二甲双胍、格列本脲、罗格列酮单药治疗4年后,达标率进行性降低[1]。不仅如此,真实世界研究还发现二甲双胍单药治疗也面临着每年17%的治疗失败率[2]。严峻的治疗现状催生了早期联合替传统阶梯,即化“被动”为“主动”,有助血糖早期达标的治疗理念。


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图:传统阶梯治疗和早期联合治疗的区别(OAD 口服降糖药)


早期联合助力早期达标,

早期达标带来远期获益。

 

自2014年起,美国糖尿病协会(ADA)将OAD单药控制不佳后加用第二种药物的时限从3~6个月缩短为3个月,并在更新讨论中指出,患者确诊时应及时采取有效措施使血糖尽快达标并长期维持,减少β细胞受损[3]。

 

指南之所以强调早期联合,是因为早期强化血糖控制有助于血糖尽早达标并保持稳定,阻止糖尿病并发症的发生发展,让患者得到更多远期获益。以DCCT(糖尿病控制与并发症实验)[10]和UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)[11]为代表的许多大型临床试验证实,与常规治疗相比,早期强化治疗可显著减少糖尿病慢性并发症,尤其是微血管并发症的发生发展。 


那么强化治疗该如何进行药物选择?


美国临床内分泌医师协会(AACE)指南推荐T2DM综合管理原则应包括——机制方面选择机制互补的药物;疗效方面以糖化血红蛋白(HbA1c)≤ 6.5%为最佳控制目标,血糖控制目标应包括空腹和餐后血糖;安全性方面应将低血糖风险最小化;此外还要兼顾依从性,简化治疗方案。


在口服降糖药物中,二甲双胍是目前T2DM治疗的首选,而二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)与二甲双胍机制互补,可作用于肠、胰岛α/β细胞、肝脏、脑、肌肉和脂肪,覆盖糖尿病多重病因[4-6],综合降糖优势明显[7],是二甲双胍联合治疗的黄金搭档。


序贯联合or初始联合,

早期达标是检验金标准!


早期联合的方案有序贯加药联合和初始联合两种,SMART[8]研究评估了序贯联合——二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者接受沙格列汀联合二甲双胍治疗与